我国《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》规定 ：生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备。

近年来，越来越多针对特殊病症的特效药在市场上被应用——其中一部分特效药具备高活性或高毒性的特征，它们在生产过程中存在对人体造成危害的风险。因此，越来越多的药企对制药设备提出了高密闭生产的要求。国外设备厂家在湿法制粒线、胶囊机、压片机等设备的密闭设计上已有较丰富的经验。与此同时，近年来连续性生产在制药行业愈发盛行，干法制粒机作为连续生产中最方便的工艺设备，应用也越来越广。FITZPATRICK作为国际上干法制粒机的领先供应商，在应对高毒性药物生产上，可以提供成熟高效的密闭方案。

密闭设备的设计选择和验证流程

 第1步

  客户根据物料计算OEL并提供OEB的级别要求

暴露限度：

ADE：Acceptable Daily Exposure 每日可接受剂量

OEL：Occupational Exposure Limit 职业暴露限值

OEB：Occupational Exposure Band 职业暴露等级

 第2步

选择合适的隔离系统

根据下表的分类和适用场景，针对OEB 5以上物料处理，干法制粒的生产过程需要在隔离罩内进行，以保证生产车间达到OEL指标。

费兹帕克干法制粒机的OEB6级隔离罩设计介绍

实际上，费兹帕克的CCS机型基于标准的配置就可以达到OEB 3~4级别的安全水平，要提高安全级别至OEB 5~6，可以在CCS设备上配置隔离系统。CCS机型作为专为制药行业设计的机型，其标准配置就考虑了制药行业的特殊要求，其物料处理区有以下特殊设计特点：

物料处理区与技术区完全隔离，非常容易进行隔离安装或隔墙洁净安装。

物料处理区无死角垂直WIP设计，可确保工艺区的有效润湿、无粉尘飞扬。

物料处理区一体成型密闭设计配合高精度机械密封，保证粉料在工艺区内的密闭性。

费兹帕克与行业内专业的隔离器制造商合作，将CCS设备集成到安全隔离器中，实现OEB 5~6级别干法制粒，得益于CCS标准设备的密闭设计，其可以非常容易与隔离器整合达到高级别的密闭性。设备具有以下特点：

设备紧凑，占地面积小，可移动式安装；

负压运行，控制整合；

安全互锁，防止误操作。

 第3步

密闭验证

根据SMEPAC委员会编制的ISPE“Good Practise – Assessing the particulate containment performance of pharmaceutical equipment”指南，进行隔离器的安全性验证评估。其基本步骤如下述案例所述：

案例分享

通过专业设备和服务，费兹帕克已成功为国内外知名客户打造诸多OEB 5~6级别干法制粒系统。

案例1：中国知名客户OEB 6整体方案

绝佳密闭性能，通过第三方SMEPAC验收

这一方案通过了第三方SMEPAC验收，下列操作验证了这一系统的整体密闭性：

A. 设定CPT(Containment performance target)目标值0.05g, 小于OEB6要求；

B. 选用测试物料：乳糖；

C. 搭建测试环境，测试人员配备防护，避免引入污染；

D. 运行设备进行连续制粒过程；

E. 采样：空间取样、人员采样、表面采样等。

案例2：国际知名客户OEB 5整体方案

FITZPATRICK的灵活中试型高密闭设计

费兹帕克为客户设计的实验型隔离罩制粒机，物料通过RTP进出隔离罩，制粒工艺完成后再通过RTP传出。该方案不仅实现了OEB 5级防护，且还具有整体尺寸小、占地面积小等优点，设备可放置于实验室或生产车间，便于操作。

随着医药行业需求不断提升，以及国家对药品质量安全的严格监管，密闭性生产也成为保障产品安全、无污染的重要生产模式。费兹帕克凭借自身超80年的专业经验，为客户提供从实验室到大规模生产的可靠制粒设备，更可根据不同密闭需求搭配安全隔离器，达到OEB 5~6级别！