二千年前的中医经典《黄帝内经》描述了瘟疫的特征,“五疫之至,皆相染易,无问大小,病状相似。”从医圣东汉张仲景《伤-寒论》到明清温病四大家,中医对急性传染病的研究非常早,认识也很到位,在当时世界医学史-上处于领先地位。
这次发生的新冠感染的疫情,中医称之为“瘟疫”。中医药几千年的历史发展,对瘟疫有深刻的认识,并且多次战胜瘟疫,对中华民族繁衍生息都起到了一定性的作用。在今天,对新冠感染的疫情防控,中医药同样发挥着重要的作用。
l 黄酮类物质与新冠
? 中医论病毒性肺-炎
病毒性原多有传染性、流行性、季节性等特点,故又可归为“温病”“时疫”范畴。叶天士在《温热论》中提及:“温邪上受,首先犯肺。”并称这一类病症都是人体感受“温邪”所致[1]。其感染人体发病相似相互传染,治疗多以解表类药物为主。
中药和天然药物具有多组分、多途径、多靶点作用的特点,在抗病毒方面具有独特优势,不易产生耐药性,能直接作用于病毒,抑制其增殖,更重要的是还能够调节宿主免疫反应,缓解炎症损伤,通过多途径、多靶点充分发挥抗病毒作用。黄酮是多种中药和天然药物的活性成分之一,具有抗炎、抑菌、抗病毒、降血糖、降血脂、抗氧化、免疫调节等多种活性。目前已有大量研究表明,黄酮具有抗多种病毒的作用,包括流感病毒、乙肝-病毒、柯萨奇病毒等,并且效果显著[2]。黄酮类化合物有抗病毒作用主要包括以下几类:黄酮、黄酮醇、黄烷醇、黄烷酮醇、双黄酮[3]。
? 黄酮类物质抗新冠病毒机理
病毒是一类形态最小,结构最简单的细胞内寄生微生物。病毒利用宿主细胞的酶系统进行代谢活动,其复制周期与宿主细胞的代谢密切相关[4]。病毒不具有细胞结构,必须依赖活细胞才能生存, 通过阻断病毒复制的某个环节可发挥抗病毒作用。 目前中药及天然药物中黄酮抗病毒作用的机制主要包括: 直接杀灭病毒; 抑制病毒颗粒的吸附或侵入细胞;抑制病毒核酸在宿主细胞的复制和合成;抑制病毒蛋白的合成;保护细胞,抑制细胞凋亡;调节机体的免疫系统[2]。
? 雪莲培养物与黄酮类物质
“雪莲培养物”—中华人民共和国卫生部2010年第9号正式获批为新食品原料,通过细胞培养技术,在无菌条件下,将离体的野生天山雪莲细胞接种在培养基上,通过控制植物生长环境和条件,进行规模化培养,使其细胞大量增殖,同时进行细胞筛选,取其精华去其糟粕。雪莲培养物中黄酮含量高达10%以上。
(雪莲培养物与野生天山雪莲成分对比)
通过高效液相联用质谱显示,雪莲培养物富含雪莲黄酮等多种功效因子,其中:绿原酸及其衍生物22个;黄酮类8个;小分子酚酸类7个;木脂素类3个;腺苷1个。天山雪莲细胞培养物中的总黄酮含量为14.5 %,而野生雪莲全草中平均总多酚和总黄酮含量只有1.87 %。天山雪莲培养物药效物质含量更高,更具优势。
雪莲培养物用于肺纤维化致哮喘咳嗽产品的可行性
肺纤维化是一组病因各异,以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱,最终导致肺间质纤维化为特征的表现相似的疾病谱,是多种弥漫性肺间质疾病的一种病理改变,是对损伤的过度修复。其病理过程大致分为2个阶段:首先是致病因子对血管内皮细胞和肺泡上皮细胞的弥漫性损害,启动炎症/免疫反应;二是多种炎症细胞参与,释放各种细胞因子和炎性介质,扩大组织损伤并引起间质增生;第三步是成纤维细胞、内皮细胞迁移、增殖,以及胶原和其他细胞外基质的代谢紊乱,以反馈方式使炎性损伤和增生反应加重,最终导致正常功能组织被取代和改建。实际上这2个过程同时存在,互相促进。肺纤维化导致患者不同程度的缺氧而出现呼吸困难,病情反复发作,咳咳喘喘,痛苦不堪,最后因呼吸衰竭而死亡。
目前,对肺纤维化有一定治疗效果的中药研究主要集中于:抗自由基损伤;抑制炎性因子的释放,发挥抗炎性损伤作用;影响胶原代谢过程,从而减少纤维蛋白的形成;影响机体免疫系统功能,降低应激反应的强度。用于肺纤维化治疗的单味中药和提取物有:秋水仙碱、汉防己甲素、丹参、川芎嗪、当归、雷公藤、银杏叶制剂、桃仁、刺五加、槲皮素和己酮可可碱等。
文献调研结果显示,雪莲培养物的已知成分中,以下几个成分具有预防和治疗肺纤维化的作用:
1.槲皮素 王昌明等使用槲皮素治疗大鼠肺纤维化,发现其对肺纤维化有一定的防治作用,作用机制可能包括:槲皮素具有膜稳定作用,可以抗自由基损伤;槲皮素是络氨酸蛋白激酶(TPK)特异性抑制剂,可以通过抑制TPK而使PDGF等生长因子不能与细胞膜受体结合,从而抑制成纤维细胞活化、增殖,进而抑制胶原的合成;抑制花生四烯酸的释放,从而减少氧自由基的释放,减少肺损伤。
2.木犀草素 龚国清等发现,木犀草素对大鼠肺纤维化模型具有较好的治疗效果,不仅明显降低博莱霉素引起的肺相关指标如MDA,HYP的升高,而且对其肺组织的病理改变也有明显的恢复作用,其机制可能与其是一个良好的抗氧化剂有关。另外,木犀草素在体外可抑制人胚肺纤维细胞的增殖、促进其凋亡等作用。
3.腺苷 潘家华等研究发现,口服腺苷能使博莱霉素所致肺泡炎症病变减轻,增强肺泡巨噬细胞功能逆转纤维化病理过程,对肺纤维化早期有较好的治疗作用。作用机理是通过改善微循环,促进肺泡巨噬细胞发育和肺泡腔重建,以抑制成纤维细胞的增生。
4.阿魏酸 穆茂等研究发现,阿魏酸的钠盐能有效地减轻肺纤维化大鼠肺组织的纤维化和炎症程度,并阻止I型胶原过度沉积,在肺纤维化胶原代谢失衡中具有重要的调控作用。
因此认为,雪莲培养物用于肺纤维化引起的哮喘和咳嗽治疗产品具有可行性。
普瑞康生物与“逆行者”并肩作战、共克时艰
大连普瑞康生物技术有限公司20年致力于珍稀濒危中药材植物细胞技术的研究,并于2019年在“雪莲、人参等药用植物细胞和不定根培养及产业化关键技术”项目上取得重大突破,荣获2019年国家科技进步二等奖(中医中药组第一名),此项技术成为了推动中医药事业蓬勃发展的重要力量。多年来,普瑞康一直坚守责任理念,为了保护濒危药用资源,实现药用植物资源可持续利用,更为了“守住中医药治-病救人”之根本,让药用植物造福大众健康。特别是在国家需要、人民需要的重要时刻。
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